芯片在肺癌新型循环标志物中的应用
杂志名称：Lung Cancer
文献题目：Identification andvalidation of novel circulating biomarkers for early diagnosis of lung cancer
第一作者：Zhang Li
通讯作者：李为民
作者单位： 四川大学华西医院呼吸内科
本实验所用产品：AAH-BLG-1000
实验样品：人血浆
研究背景：
肺癌是世界范围内最常见的癌症之一,其主要特征为患者生存率低及预后差。肺癌的高死亡率与晚期诊断密切相关，这是由于早期的筛查缺少明显的症状。目前早期诊断方法主要用低剂量螺旋CT(LDCT)，然而它不能确定在无症状参与者身上发现的早期病变是否最终会发展成症状并影响长期生存状态。肿瘤标志物可用于肺癌的临床诊断，其中血液中的循环标志物，如分泌的蛋白，新陈代谢产物，microRNA,自身抗体等可作为一个重要的检测指标，然而，目前的标志物不能满足于早期的临床诊断，因此迫切需要寻找新的靶标准确灵敏的应用于临床诊断。
Raybiotech抗体芯片是一种高通量测序蛋白组的技术，广泛应用于识别培养基和体液中分泌的细胞因子的生物学研究。研究者选取了15个早期肺癌患者和10个健康者血浆，用AAH-BLG-1000芯片对1000个细胞因子进行分析，发现有22个细胞因子异常表达。接着研究者扩大样本量，选取371个肺癌患者和388个健康者血浆进行分析，证实E-cadherin，BAI-1，IBSP和TSP-1因子能作为肺癌早期诊断的重要标志物。
1 结果
1.1 Raybiotech抗体芯片筛选肺癌相关的标志物
首先研究者选取了15个早期肺癌患者和10个健康者血浆，用RaybiotechAAH-BLG-1000芯片对1000个细胞因子进行分析，发现有22个细胞因子异常表达。其中有19个因子上调，3个因子下调，并且大多数因子在肿瘤的生物功能中起到重要的作用。接着研究者扩大样本量，选取371个肺癌患者（227例男性和144例女性）和388个健康者（181例男性和208例女性）血浆进行分析，发现了四个与肺癌高度相关的潜在指标 E-cadherin，BAI-1，IBSP和TSP-1，其中E-cadherin，BAI-1，IBSP因子在肺癌患者中显著上调，而TSP-1因子下调，并且研究者通过ROC分析灵敏度和特异性，进一步证明这四种因子能作为肺癌早期诊断的重要标志物。
1.2 验证新型生物标志物在ADC、SCC以及早期诊断中的价值
研究者选取两种类型的肺癌患者ADC（腺癌）和SCC（鳞癌）,其中ADC有258例，SCC82例，通过ELISA实验证明E-cadherin，BAI-1，IBSP和TSP-1这四种与正常人中存在很大的差异，并且用ROC分析这四种指标灵敏度和特异性，研究者发现BAI1指标在SCC更灵敏，E-cadherin在ADC中更灵敏。此外，还发现IBSP在ADC中更具有指示性，而TSP1在ADC和SCC中无显著性意义。紧接着，研究者选取了185例早期患者进行研究，通过ROC分析得到E-cadherin和TSP1在肺癌的早期诊断中比BAI和IBSP更有价值。
结论：
研究者通过选取388例健康者与371例患癌患者进行比较，得到患者中BAI-1,E-Cadherin, IBSP细胞因子明显升高，TSP-1因子明显降低。并且使用ROC分析得到BAI-1,E-Cadherin和TSP-1的灵敏度和特异性比传统的标志物CA199,CEA 和Cyfra21-1更显著，四种标志物的联合诊断效果也明显优于CEA、CA199和Cyfra21-1。因此BAI-1、E-Cadherin、TSP-1、IBSP及其联合应用有望成为肺癌诊断的新型生物标志物, 这有助于肺癌的早期诊断和高危人群筛查，对于指导新的药物靶点的开发至关重要。
参考文献：
1.R.L. Siegel, K.D. Miller, A. Jemal, Cancer statistics, 2015, CA Cancer J. Clin. 65 (2015) 5–29
2. R. Siegel, D. Naithadham, A. Jemal, Cancer statistics, 2013, CA Cancer J. Clin. 63 (2013) 11–30.
3. W.C. Chen, R.S. Zheng, P.D. Baade, S.W. Zhang, H.M. Zeng, F. Bray, A. Jemal, X.Q. Yu, Jie He, Cancer statistics in China, 2015, CA Cancer J. Clin. 66 (2016) 115–132
4. Q.P. Hu, J.Y. Kuang, Q.K. Yang, X.W. Bian, S.C. Yu, Beyond a tumor suppressor: soluble E-cadherin promotes the progression of cancer, Int. J. Cancer 138 (2016) 2804–2812
